“點擊化學"這個名詞對于學化學的童鞋們肯定是不陌生的,“點擊化學"(“Click chemistry")是2001年美國諾貝爾化學獎獲得者、史格堡研究院(Skaggs institute)化學生物研究所的研究員貝瑞夏普利斯(K. Barry Sharpless)發展出一種新技術,其所具有的高效和高控制性,在化學合成領域掀起了一場風暴,成為目前國際醫藥領域吸引人的發展方向,被業界認為是未來加快新藥研發有效的技術之一。
“點擊化學"的基本思想就是利用碳-雜原子成鍵反應快速實現分子多樣性,一般由疊氮化物(azide)和炔烴(alkyne)作用形共價鍵,具有高效穩定,高特異性等優點。反應不受PH影響,能在常溫條件下的水中進行,甚至能在活細胞中進行。
其作為一種基礎技術,特點是具有化學選擇性高,產率高,反應速度快,易于形成強有力的化學鍵等特點。
一、反應類型
點擊化學主要就是包括以下四種反應
( a) 端炔基與疊氮的環加成反應
( b) 環炔基與疊氮的環加成反應
( c) 非醇醛羰基化合物的縮合反應
( d) 巰基與碳碳多鍵的加成反應
二、根據引入基團的種類,點擊化學試劑可以分為以下幾種:
1、疊氮修飾試劑
非熒光疊氮化物 | 貨號及結構式 | 用途 |
AmdU(5-疊氮甲基-2'-脫氧尿苷) | B1540, | 疊氮基甲基脫氧尿苷(AmdU)是一種含有疊氮化物的核苷,可通過細胞聚合酶摻入新生DNA中。隨后可以用炔烴或環炔烴修飾以此方式連接到DNA的疊氮基團。 |
疊氮化物-PEG2-醛 | 具有疊氮基和脂族醛部分的連接基。 | |
疊氮化物-PEG3-OH | 1742-1g | 疊氮化物PEG3 OH是一種雙官能分子,具有疊氮基,伯醇和介于兩者之間的親水性連接基。 |
疊氮丁酸NHS酯 | 53720 | 用于肽和蛋白質的疊氮基標記的活化酯 |
生物素PEG3疊氮化物 | C3730 | 疊氮化生物素親和探針可利用生物素進行點擊化學標記。 |
氯-PEG3-疊氮化物 | 2106-1g | 氯-PEG3-疊氮化物是帶有反應性氯化物的異雙功能連接子,用于各種親核基團的烷基化 |
碘-PEG3-疊氮化物 | 2163-1g | 碘-PEG3-疊氮化物包含高反應性的碘化物官能團,其可以使各種以C-,O-,N-,S-為中心的親核試劑和其他親核試劑烷基化。 |
2、炔基修飾試劑
非熒光炔烴 | 貨號 | 用途 |
乙炔酰肼 | 41770 | 含有炔基和酰肼功能的雙功能試劑。它與醛和酮反應。然后可以通過CuAAC反應將炔基與各種疊氮化物偶聯。 |
炔烴馬來酰亞胺 | 41780 | 馬來酰亞胺試劑,用于將炔烴官能團連接到蛋白質,肽和帶有SH(硫醇)基團的其他分子,包括半胱氨酸殘基。 |
炔烴NHS酯(己酸NHS酯) | 41720 | 炔烴NHS酯用于帶有炔基的生物分子標記,用于銅催化的Click化學。 |
生物素炔烴 | C37B0 | 生物素炔烴是一種反應性親和標記,可以通過點擊化學(Click Chemistry)附著到生物分子上。 |
DBCO NHS酯 | 34720 | 偶氮苯并環辛炔(DBCO,ADIBO)試劑,用于應變促進的無銅Click化學(spAAC)。該試劑具有NHS酯功能,可將環辛炔連接到各種分子上。 |
EdU(5-乙炔基-2'-脫氧尿苷) | 10540,20540,30540,40540 | EdU是一種核苷,可通過細胞酶摻入復制的DNA中。之后,可以通過與熒光染料疊氮化物的點擊化學反應來開發細胞中包含的DNA,從而揭示細胞增殖。 |
己酸STP酯 | 569-25mg | 炔基活化酯,用于修飾氨基。STP酯基是NHS酯官能團的絕佳替代品。 |
戊酸STP酯 | 30720 | 一種用于將炔烴引入肽/蛋白質的活化酯。 |
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